Fisetin, çilek, elma ve hurma gibi meyve ve sebzelerde yaygın olarak dağıtılan doğal olarak oluşan bir flavonoid bileşiğidir. Son zamanlarda, doğal fisetin en yaygın olarak çıkarılanCotinus Coggygria Scop.
Fisetin, dikkate değer antioksidan, anti-enflamatuar ve nedeniyle anti-yaşlanma ve hastalık tedavisi alanında sıcak bir araştırma konusu haline geldi.Senolitik(yaşlanan hücrenin çıkarılması) ve farmasötikler, nutrasötikler ve kozmetik alanlarında geniş uygulama beklentileri göstermiştir.
Fisetin ve Senolytic
Fisetinin çekirdek fonksiyonel mekanizması, doku hasarına neden olan ve yaşlanma ile ilişkili hastalıklara (örn., Osteoartrit, fibroz, nörodejeneratif bozukluklar) hızlandıran pro-enflamatuar faktörleri (SASP) salgılayan yaşlanma hücrelerini (SCS) seçici olarak ortadan kaldıran senolitiktir.
Yaşlanan hücre anti-apoptotik yolları hedefleme (SCAP'ler)
Yaşlı hücreler, anti-apoptotik proteinleri (örn. Bcl-2 ailesi, PI3K/Akt yolu) düzenleyerek ölüme direnir. Fisetin, PI3K/Akt/mTOR sinyal yolunu inhibe ederek ve anti-apoptotik proteinlerin ekspresyonunu azaltarak yaşlanan hücrelerde apoptozu indükler[Hu ve diğerleri, 2017].
- Anahtar Kanıt: 2021 Doğa İletişim Çalışması, fisetinin yaşlanan hücreleri yağ dokusu ve karaciğerden önemli ölçüde temizlediğini ve in vitro ve hayvan modellerinde gelişmiş metabolik fonksiyonu önemli ölçüde temizlediğini gösterdi.[Yousefzadeh ve diğerleri, 2021].
- Bu yüzden Fisetin'in yaşlanma karşıtı etkisi neredeyse devrimci bir atılım.
Fisetin'in Faydaları
Ⅰ Oldukça güçlü antioksidan
Etki Mekanizması: Serbest radikalleri (ROS) temizleyerek ve NRF2/AD yolunu aktive ederek hücresel antioksidan savunma sistemlerini (örneğin, süperoksit dismutaz SOD ve glutatyon GSH seviyelerini yükseltir) geliştirir.
Ⅱ Anti-enflamatuar
Fisetin, NF-κB ve COX-2 gibi enflamatuar sinyal yollarını inhibe edebilir ve kronik inflamasyona bağlı hastalıklara (örn., Artrit, metabolik sendrom) potansiyel müdahale ile pro-enflamatuar faktörlerin (örn. TNF-, IL-6) salınımını azaltabilir.
Ⅲ Nöroproteksiyon ve bilişsel gelişme
Fisetin kan-beyin bariyerine nüfuz edebilir ve BDNF (beyin kaynaklı nörotrofik faktör) sinyal yolunu aktive edebilir, nöronal sağkalım ve sinaptik plastisiteyi teşvik eder.
Ⅳ Anti-tümör aktivitesi
Fisetin, kanser hücresi proliferasyonunu inhibe eder ve PI3K/AKT/MTOR ve Wnt/-Catenin gibi sinyal yollarını düzenleyerek apoptozu indükler. İn vitro çalışmalar, meme kanseri, akciğer kanseri, kolon kanseri vb. Gibi çeşitli tümör hücre dizileri üzerinde inhibitör etkisini göstermiştir.
Ⅴ Metabolik regülasyon ve kardiyovasküler sağlık
Fisetin, insülin direncini iyileştirir ve AMPK yolunu aktive ederek kan şekeri ve lipit seviyelerini düşürür. Klinik öncesi çalışmalar, aterosklerotik plak oluşumunu azaltabileceğini ve vasküler endotelyal inflamatuar yanıtı inhibe edebileceğini göstermiştir
Çözüm
Fisetin, doğal kökenli bir senolitik bileşik olarak, çok hedefli ve düşük toksisite avantajları sayesinde yeni yaşlanma ve hastalık tedavisinin yeni yönüne öncülük ediyor. Klinik araştırmaların derinleşmesiyle, uygulama senaryoları genişlemeyi hızlandıracaktır. Fisetin hazırlığının teknolojik yeniliğine odaklanmaya ve tıp ve sağlık alanındaki dönüşümünü teşvik etmeye devam edeceğiz.
Referans:
1. Yousefzadeh, MJ ve ark. (2021). Fisetin, sağlık ve yaşam süresini genişleten bir senoterapötiktir. Doğa iletişimi.
2. Hickson, LJ ve ark. (2020). Senolitik insanlarda yaşlanan hücreleri azaltır: ön rapor. EBiomedicine.
3. Jeon, Oh ve ark. (2022). Tek heterokronik kan değişiminden sonra genç farelerde yaşlanmanın sistemik indüksiyonu. Yaşlanan hücre.
4. Currais, A. ve ark. (2018). Fisetin, hızla yaşlanan SAMP8 faresinde yaşlanmanın davranış ve fizyoloji üzerindeki etkisini azaltır. Gerontoloji Dergileri.
5. Josh Mitteldorf ve diğerleri, 2018, Fisetin - Yeni Bir Senolitik
6. Sahu ve ark., 2016, oksidatif tıp ve hücresel uzun ömürlülük
